Premio Nobel de Medicina

Premio Nobel de Medicina

Premio a	Premio instituído por el inventor Alfred Nobel, consiste en el dote de 10 millones de coronas suecas, a los profesionales con aportes importantes a la Medicina y la Fisiología.
Otorgados por	Asamblea Nobel
País	Suecia
Primera entrega	1901

Premio Nobel en Medicina o Premio Nobel en Fisiología o Medicina. (En sueco Nobelpriset i fysiologi eller medicin). Es entregado anualmente por el Instituto Karolinska de Suecia a "científicos y médicos que sobresalen por sus contribuciones en el campo de la Fisiología o la Medicina".

Es uno de los cinco premios Nobel establecidos en el testamento de Alfred Nobel, en 1895, y que son dados a todos aquellos individuos que realizan contribuciones notables, además de en Medicina, en la Química, la Física, la Literatura o la Paz.

Según lo dictado por el testamento de Nobel, este reconocimiento es administrado directamente por la Fundación Nobel y concedido por un comité conformado por cinco miembros y un secretario ejecutivo que son elegidos por el Instituto Karolinska. A pesar de ser conocido popularmente como "Premio Nobel de Medicina", Alfred Nobel especificó claramente que sería entregado por "fisiología o medicina", por lo que los galardonados pueden proceder de un amplio rango de campos de estudio.

Nominación y selección de los ganadores

Es la Asamblea Nobel en el Instituto Karolinska de Estocolmo la encargada de designar los correspondientes Premios Nobel de Medicina entre los candidatos recomendados por el Comité Nobel de Fisiología y Medicina. Este Comité, encargado de hacer la selección final de candidatos se compone de 5 miembros elegidos por un perídodo de tres años según los Estatutos de la Fundación Nobel, además del Secretario de la Asamblea Nobel mencionada, que tiene un total de 50 miembros elegidos por profesores universitarios en materias médicas pertenecientes al Instituto Karolinska.

Requisitos para la candidatura

En septiembre de cada año el Comité Nobel de Fisiología y Medicina envía invitaciones confidenciales a personas cualificadas en el ámbito de la Fisiología y la Medicina, para que propongan nombres de candidatos para el Premio Nobel de Medicina. Estas personas cualificadas no pueden votarse a sí mismos. Entre estas personas cualificadas se encuentran anteriores galardonados con el Premio Nobel de Medicina, miembros del Instituto Karolinska, miembros de la Real Academia Sueca de las Ciencias, o profesores universitarios en la rama de Fisiología y Medicina de los países escandinavos. Las propuestas de las personas cualificadas deben ser enviadas al Comité Nobel de Medicina antes del 31 de enero del año siguiente. El Comité durante el mes de febrero examinará los nombres propuestos los Premios Nobel de Medicina. Entre los meses de marzo y mayo el Comité Nobel de Medicina consulta con diferentes expertos los nombres de estos candidatos preliminares. El Comité Nobel de Medicina realizará un informe recabando todos los antecedentes y lo remitirá a la Asamblea Nobel. En dicha Asamblea Nobel se debatirá sobre el informe en dos reuniones distintas. A principios de octubre la Asamblea Nobel designará, por mayoría simple de sus miembros, a los ganadores del Premio Nobel de Medicina. Esta decisión es inapelable y se comunica de forma inmediata en todos los medios disponibles.

Cualquier información relativa a los nominados al Premio Nobel de Medicina ha de permanecer secreta durante 50 años. Esta restricción afecta a todas las personas que han intervenido en el proceso de nominación y selección.

Valor en metálico

Desde el año 2001 la suma que se lleva el ganador del Premio Nobel de Medicina es de 10 millones de coronas suecas, algo menos de 970.000 euros y algo más de 1.400.000 dólares americanos.

Ganadores

**Laureados con el Premio Nobel de Medicina y Fisiología**
Año	Premiado	Nacionalidad	Aporte
1901	Emil von Behring	Alemania	Por su trabajo en la terapia con suero, especialmente en su aplicación contra la difteria, mediante el cual abrió un nuevo camino en el campo de la ciencia médica y así puso en las manos del médico una victoriosa arma contra las enfermedades y muertes.
1902	Ronald Ross	Inglaterra	Por su trabajo sobre la malaria, mediante el cual mostró cómo entra en el organismo y por lo tanto estableció los fundamentos para una exitosa investigación sobre esta enfermedad y métodos para combatirla
1903	Niels Ryberg Finsen	Dinamarca	Por su contribución al tratamiento de enfermedades, especialmente lupus vulgar, con radiación lumínica concentrada, mediante el cual abrió una nueva vía para la ciencia médica.
1904	Ivan Pavlov	Unión Soviética	Por su trabajo en la fisiología de la digestión, a través del cual el conocimiento sobre aspectos vitales de su funcionamiento han sido transformados y ampliados.
1905	Robert Koch	Alemania	Por sus investigaciones y descubrimientos sobre la tuberculosis.
1906	Camillo Golgi Santiago Ramón y Cajal	Italia España	En reconocimiento al trabajo sobre la estructura del sistema nervioso.
1907	Alphonse Laveran	Francia	En reconocimiento de su trabajo sobre el papel jugado por los protozoos como causantes de enfermedades.
1908	Ilya Mechnikov Paul Ehrlich	Ucrania Italia	En reconocimiento al trabajo sobre el sistema inmune.
1909	Theodor Kocher	Suiza	Por su trabajo sobre la fisiología, patología y cirugía de la glándula tiroides
1910	Albrecht Kossel	Alemania	Por su contribución al conocimiento de la química celular, realizado mediante su trabajo sobre proteínas, incluyendo las sustancias nucleicas.
1911	Allvar Gullstrand	Suecia	Por su trabajo sobre la dióptrica del ojo.
1912	Alexis Carrel	Francia	Por su trabajo sobre suturas vasculares y el trasplante de vasos sanguíneos y órganos.
1913	Charles Robert Richet	Francia	Por su trabajo sobre la anafilaxis.
1914	Robert Bárány	Imperio Austro-Húngaro	Por su trabajo sobre la fisiología y patología del sistema vestibular.
1915			No entregado.
1916			No entregado.
1917			No entregado.
1918			No entregado.
1919	Jules Bordet	Bélgica	Por sus descubrimientos sobre la inmunidad.
1920	August Krogh	Dinamarca	Por su descubrimiento del mecanismo de regulación del motor capilar.
1921			No entregado
1922	Archibald Vivian Hill Otto Meyerhof	Reino Unido Alemania	Por su descubrimiento acerca de la producción de calor en el músculo.
1923	Frederick G. Banting John James Richard Macleod	Canadá	Por el descubrimiento de la insulina.
1924	Willem Einthoven	Holanda	Por el descubrimiento del mecanismo del electrocardiograma.
1925			No entregado.
1926	Johannes Fibiger	Dinamarca	Por sus investigaciones sobre la hipótesis inflamatoria en la etiopatogenia del cáncer por Spiroptera carcinoma.
1927	Julius Wagner-Jauregg	Austria	Por su descubrimiento sobre el valor terapéutico de la inoculación de malaria en el tratamiento de la demencia paralítica.
1928	Charles Nicolle	Francia	Por su trabajo en el tifus.
1929	Christiaan Eijkman Sir Frederick Hopkins	Holanda Reino Unido	Christiaan Eijkman descubrió la vitamina antineurítica y Frederick Hopkins el papel de las vitaminas como estimulantes del desarrollo.
1930	Karl Landsteiner	Austria	Por su descubrimiento de los grupos sanguíneos humanos.
1931	Otto Warburg	Alemania	Por sus investigaciones sobre el citocromo en la respiración celular.
1932	Sir Charles Sherrington Edgar Adrian	Reino Unido	Por sus descubrimientos relacionados con las funciones de las neuronas.
1933	Thomas H. Morgan	Estados Unidos	Por sus descubrimientos sobre el papel jugado por el cromosoma en la herencia genética.
1934	George Hoyt Whipple George Richards Minot William Parry Murphy	Estados Unidos	Por sus descubrimientos relacionados con el tratamiento del hígado en casos de anemia.
1935	Hans Spemann	Alemania	Por el descubrimiento del efecto conocido como inducción embriológica.
1936	Sir Henry Dale Otto Loewi	Reino Unido Austria	Por sus estudios sobre excitación y transmisión química de los impulsos nerviosos
1937	Albert Szent-Györgyi	Hungría	Por su descubrimiento relacionado con los procesos de combustión biológica, con especial referencia a la vitamina C y a la catálisis de los ácidos fumáricos.
1938	Corneille Heymans	Bélgica	Por su descubrimiento del papel jugado por el seno carotídeo y los mecanismos aórticos en la regulación de la respiración.
1939	Gerhard Domagk	Alemania Nazi	Por el descubrimiento de los efectos antibacteriales de prontosil.
1940			No entregado.
1941			No entregado.
1942			No entregado.
1943	Henrik Dam Edward Adelbert Doisy	Dinamarca Estados Unidos	Henrik Dam por su descubrimiento de la vitamina K y Edward Adelbert por su descubrimiento de la naturaleza química de la vitamina K.
1944	Joseph Erlanger Herbert S. Gasser	Estados Unidos	Por sus descubrimientos acerca de las funciones altamente diferenciadas de las fibras nerviosas.
1945	Sir Alexander Fleming Ernst B. Chain Sir Howard Florey	Reino Unido Reino Unido Australia	Por el descubrimiento de la penicilina y su efecto curativo en varias enfermedades infecciosas.
1946	Hermann J. Muller	Estados Unidos	Por sus estudios acerca de la acción de los rayos X como productores de mutaciones y de la acción de las radiaciones sobre células.
1947	Carl Cori Gerty Cori Bernardo Houssay	Estados Unidos Estados Unidos Argentina	Por el descubrimiento del mecanismo de la conversión catalítica del glucógeno
1948	Paul Müller	Suiza	Por su descubrimiento de la alta eficacia del DDT como veneno de contacto en tratamiento de artrópodos.
1949	Walter Hess Egas Moniz	Suiza Portugal	Walter Hess por su descubrimiento de la organización funcional del diencéfalo como coordinador de las actividades de los órganos internos y Egas Moniz por su descubrimiento del valor terapéutico de la lobotomía en determinadas psicosis.
1950	Edward C. Kendall Tadeus Reichstein Philip S. Hench	Estados Unidos Polonia Estados Unidos	Por sus estudios de las hormonas de la corteza suprarrenal, su estructura y efectos biológicos .
1951	Max Theiler	Sudáfrica	Por su descubrimientos sobre la fiebre amarilla y cómo combatirla.
1952	Selman A. Waksman	Estados Unidos	Por su descubrimiento de la estreptomicina, el primer antibiótico efectivo contra la tuberculosis.
1953	Hans Krebs Fritz Lipmann	Reino Unido Estados Unidos	Hans Krebs por su descubrimiento del ciclo del ácido cítrico y Fritz Lipmann por el descubrimiento del coenzima A y su importancia en el metabolismo intermedio.
1954	John F. Enders Thomas H. Weller Frederick C. Robbins	Estados Unidos	Por sus estudios de la habilidad del virus de la poliomielitis para vivir en cultivos de varios tipos de tejidos.
1955	Hugo Theorell	Suecia	Por su descubrimiento acerca de la naturaleza y modo de actuación de las enzimas oxidantes.
1956	André F. Cournand Werner Forssmann Dickinson W. Richards	Estados Unidos Alemania Estados Unidos	Por el desarrollo del cateterismo cardíaco y la caracterización de un número de cardiopatías.
1957	Daniel Bovet	Italia	Por sus descubrimientos acerca de algunos compuestos sintéticos que inhiben la acción de algunas sustancias corporales y especialmente por su acción en los sistemas vasculares y músculos esqueléticos.
1958	George Wells Beadle Edward Lawrie Tatum Joshua Lederberg	Estados Unidos	George Wells y Edward Lawrie por sus trabajos sobre los procesos químicos controlados por genes. Joshua Lederberg por su descubrimiento acerca de la recombinación genética y la organización del material genético de las bacterias.
1959	Severo Ochoa Arthur Kornberg	España Estados Unidos	Por su descubrimiento de los mecanismos de la síntesis biológica de los ácidos ribonucleico y desoxirribonucleico.
1960	Sir Frank Macfarlane Burnet Peter Medawar	Australia Reino Unido	Por sus descubrimientos sobre la tolerancia inmunológica adquirida.
1961	Georg von Békésy	Estados Unidos	Por sus descubrimientos del mecanismo físico de la estimulación en la cóclea.
1962	Francis Harry Compton Crick James Watson Maurice Wilkins	Reino Unido Estados Unidos Nueva Zelanda	Por sus descubrimientos acerca de la estructura molecular de los ácidos nucleicos y su importancia para la transferencia de información en la materia viva.
1963	John Carew Eccles Alan L. Hodgkin Andrew F. Huxley	Australia Reino Unido Reino Unido	Por sus descubrimientos sobre los mecanismos iónicos de la excitación e inhibición de la membrana de las células de las partes periféricas y centrales del nervio.
1964	Konrad Bloch Feodor Lynen	Estados Unidos Alemania	Por su descubrimientos acerca del mecanismo y regulación del metabolismo del colesterol y los ácidos grasos.
1965	François Jacob André Lwoff Jacques Monod	Francia	por sus descubrimientos sobre el control genético de la síntesis de enzimas y la síntesis de virus.
1966	Peyton Rous Charles B. Huggins	Estados Unidos	Peyton Rous por su descubrimiento de los virus inductores de tumores y Charles B. Huggins por su descubrimiento sobre el tratamiento hormonal del cáncer de próstata.
1967	Ragnar Granit Haldan K. Hartline George Wald	Finlandia Estados Unidos Estados Unidos	Por su descubrimiento sobre los procesos fisiológicos visuales primarios en el ojo.
1968	Robert W. Holley Har Gobind Khorana Marshall W. Nirenberg	Estados Unidos India Estados Unidos	Por su interpretación del código genético y su función en la síntesis de proteínas.
1969	Max Delbrück Alfred D. Hershey Salvador E. Luria	Estados Unidos Estados Unidos Italia	Por sus descubrimientos sobre el mecanismo de replicación y la estructura genética de los virus.
1970	Sir Bernard Katz Ulf von Euler Julius Axelrod	Reino Unido Suecia Estados Unidos	Por sus descubrimientos sobre los neurotransmisores y el mecanismo de su almacenamiento, liberación e inactivación
1971	Earl W. Sutherland Jr.	Estados Unidos	Por sus descubrimientos sobre los mecanismos de acción de las hormonas.
1972	Gerald M. Edelman Rodney R. Porter	Estados Unidos Reino Unido	Por sus descubrimientos sobre la estructura química de los anticuerpos.
1973	Karl von Frisch Konrad Lorenz Nikolaas Tinbergen	Alemania Austria Reino Unido	Por sus descubrimientos sobre la organización y expresión de modelos de comportamiento individual y social en la etología.
1974	Albert Claude Christian de Duve George E. Palade	Bélgica Bélgica Estados Unidos	Por sus descubrimientos sobre la organización estructural y funcional de la célula.
1975	David Baltimore Renato Dulbecco Howard M. Temin	Estados Unidos	Por sus descubrimientos sobre la interacción entre los virus tumorigénicos y el material genético de la célula.
1976	Baruch S. Blumberg D. Carleton Gajdusek	Estados Unidos	Por sus descubrimientos sobre nuevos mecanismos del origen y diseminación de enfermedades infecciosas.
1977	Roger Guillemin Andrew V. Schally Rosalyn Yalow	Estados Unidos	Roger Guillemin y Andrew V. Schally por sus descubrimientos sobre la producción de hormona peptídica del cerebro. Rosalyn Yalow por el desarrollo de radioinmunoensayos de hormonas peptídicas.
1978	Werner Arber Daniel Nathans Hamilton O. Smith	Suiza Estados Unidos Estados Unidos	por el descubrimiento de las enzimas de restricción y su aplicación a problemas de genética molecular
1979	Allan M. Cormack Godfrey N. Hounsfield	Estados Unidos Reino Unido	Por el desarrollo de la tomografía axial computarizada.
1980	Baruj Benacerraf Jean Dausset George D. Snell	Venezuela Francia Estados Unidos	Por sus descubrimientos acerca de estructuras de la superficie celular determinadas genéticamente que regulan las reacciones inmunológicas.
1981	Roger W. Sperry David H. Hubel Torsten N. Wiesel	Estados Unidos Estados Unidos Suecia	Roger W. Sperry por su descubrimiento acerca de la especialización funcional de los hemisferios cerebrales. David H. Hubel y Torsten N. Wiesel por sus descubrimientos sobre el procesado de la información en el sistema visual.
1982	Sune K. Bergström Bengt I. Samuelsson John R. Vane	Suecia Suecia Reino Unido	Por sus descubrimientos sobre las prostaglandinas y sustancias activas biológicas relacionadas activas.
1983	Barbara McClintock	Estados Unidos	Por su descubrimiento de los elementos genéticos móviles.
1984	Niels K. Jerne Georges J.F. Köhler César Milstein	Dinamarca Alemania Argentina	Por las teorías sobre la especificidad en el desarrollo y control del sistema inmunitario y el descubrimiento del principio de producción de anticuerpos monoclonales.
1985	Michael S. Brown Joseph L. Goldstein	Estados Unidos	Por sus descubrimientos sobre la regulación del metabolismo del colesterol
1986	Stanley Cohen Rita Levi-Montalcini	Estados Unidos Italia	Por sus descubrimientos de los factores de crecimiento.
1987	Susumu Tonegawa	Japón	Por su descubrimiento del fundamento genético de la formación de una amplia variedad de anticuerpos
1988	Sir James W. Black Gertrude B. Elion George H. Hitchings	Reino Unido Estados Unidos Estados Unidos	Por sus descubrimientos de importantes principios en el tratamiento con fármacos.
1989	J. Michael Bishop Harold E. Varmus	Estados Unidos	Por su descubrimiento del origen celular de los oncogenes retrovirales.
1990	Joseph E. Murray E. Donnall Thomas	Estados Unidos	Por sus descubrimientos acerca del trasplante celular y de órganos en el tratamiento de enfermedades humanas.
1991	Erwin Neher Bert Sakmann	Alemania	Por sus descubrimientos sobre la función de los canales iónicos en las células.
1992	Edmond H. Fischer Edwin G. Krebs	Suiza Estados Unidos	Por sus descubrimientos sobre la fosforilación reversible de las proteínas como mecanismo de regulación biológica
1993	Richard J. Roberts Phillip A. Sharp	Reino Unido Estados Unidos	Por sus descubrimientos acerca de los genes interrumpidos.
1994	Alfred G. Gilman Martin Rodbell	Estados Unidos	Por su descubrimiento de las proteínas G y su función en la transducción de señal en las células.
1995	Edward B. Lewis Christiane Nüsslein-Volhard Eric F. Wieschaus	Estados Unidos Alemania Estados Unidos	Por sus descubrimientos sobre el control genético de las primeras etapas del desarrollo embrionario.
1996	Peter C. Doherty Rolf M. Zinkernagel	Australia Suiza	Por sus descubrimientos sobre la respuesta inmunitaria de las células frente al ataque de organismos infecciosos.
1997	Stanley B. Prusiner	Estados Unidos	Por el descubrimiento del prion como partícula infecciosa proteica.
1998	Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro Ferid Murad	Estados Unidos	Por sus trabajos sobre el papel del óxido nítrico en el sistema cardiovascular.
1999	Günter Blobel	Estados Unidos	Por descubrir que las proteínas tienen señales intrínsecas que gobiernan su transporte y situación en la célula.
2000	Arvid Carlsson Paul Greengard Eric R. Kandel	Suecia Estados Unidos Estados Unidos	Por sus descubrimientos sobre la transducción de señal en el sistema nervioso.
2001	Leland H. Hartwell Tim Hunt Sir Paul Nurse	Estados Unidos Reino Unido Reino Unido	Por sus descubrimientos de reguladores clave del ciclo celular.
2002	Sydney Brenner H. Robert Horvitz John E. Sulston	Reino Unido Estados Unidos Reino Unido	Por sus investigaciones sobre la regulación del desarrollo de los órganos y la muerte celular programada.
2003	Paul C. Lauterbur Sir Peter Mansfield	Estados Unidos Reino Unido	Por sus descubrimientos acerca de la imagen por resonancia magnética.
2004	Richard Axel Linda B. Buck	Estados Unidos	Por sus descubrimientos de los receptores odorantes y la organización del sistema olfativo.
2005	Barry J. Marshall J. Robin Warren	Australia	Por su descubrimiento de la bacteria Helicobacter pylori y su papel en la enfermedad de úlcera de estómago y la gastritis.
2006	Andrew Z. Fire Craig C. Mello	Estados Unidos	Por su descubrimiento de la ribointerferencia-silenciamiento de genes por el ARN de doble hélice.
2007	Mario R. Capecchi Sir Martin J. Evans Oliver Smithies	Estados Unidos Reino Unido Estados Unidos	Por sus trabajos sobre células madre y manipulación genética en modelos animales.
2008	Harald zur Hausen Françoise Barré-Sinoussi Luc Montagnier	Alemania Francia Francia	Harald zur Hausen por el descubrimiento de los virus del papiloma humano causantes del cáncer cervical. Françoise Barré-Sinoussi y Luc Montagnier por el descubrimiento del virus de la inmunodeficiencia humana.
2009	Elizabeth Helen Blackburn Carol W. Greider Jack W. Szostak	Australia Estados Unidos Estados Unidos	Por el descubrimiento de la enzima telomerasa y cómo los cromosomas están protegidos por telómeros.
2010	Robert Edwards	Reino Unido	Por el desarrollo de la fecundación in vitro.
2011	Bruce Beutler Jules A. Hoffman Ralph M. Steinman	Estados Unidos Luxemburgo Canadá	Por sus aportaciones en el ámbito de la inmunología y las vacunas.
2012	John B. Gurdon Shinya Yamanaka	Reino Unido Japón	Por descubrir la forma de transformar células pluripotentes en cualquier tipo de tejidos.
2013	James E. Rothman Randy Schekman Thomas C. Südhof	Estados Unidos Estados Unidos Alemania	Por sus descubrimientos de la maquinaria que regula el tráfico vesicular, un sistema de transporte esencial en nuestras células.
2014	John O'Keefe May-Britt Moser Edvard I. Moser	Estados Unidos Noruega Noruega	Por sus descubrimientos de células que constituyen un sistema de posicionamiento en el cerebro
2015	Youyou Tu Satoshi Omura William Campbell	China Japón Estados Unidos	Los tres investigadores desarrollaron nuevos tratamientos contra infecciones causadas por parásitos y transmitidas por insectos. Youyou Tu desarrolló la artemisina contra la malaria, así como Satoshi Omura y William Campbell, crearon la ivermectina contra las infecciones provocadas por gusanos nemátodos, como la elefantiasis y la oncocercosis^[1].
2016	Yoshinori Ohsumi	Japón	Por el descubrimiento de los mecanismos de la autofagia, el sistema de reciclaje del organismo^[2].
2017	Michael W. Young Michael Rosbash Jeffrey C. Hall	Estados Unidos	Por sus descubrimientos de mecanismos moleculares que controlan el ritmo circadiaco^[3].
2018	James P. Allison Tasuku Honjo	Estados Unidos Japón	Por por sus trabajos sobre las defensas naturales del cuerpo que revolucionaron el tratamiento del cáncer.^[4].

Referencias

↑ Los Nobel 2015. Disponible en:Diario Juventud Rebelde. Consultado el 13 de octubre de 2015
↑ Yoshinori Ohsumi gana el premio Nobel de Medicina 2016 por iluminar el sistema de reciclaje del cuerpo . Consultado el 1ro de octubre de 2018
↑ Los descubridores del ‘reloj interno’ del cuerpo, Nobel de Medicina de 2017 . Consultado el 1ro de octubre de 2018
↑ Los ‘padres’ de la inmunoterapia ganan el Nobel de Medicina 2018. Consultado el 1ro de octubre de 2018

Fuentes

Premio Nobel de Medicina. Disponible en:Rincón del Vago. Consultado el 13 de octubre de 2015.
Retrospectiva de los premios Nobel de Medicina y Fisiología. Disponible en:Revista Cubana de Investigaciones Biomédicasversión On-line ISSN 1561-3011. Consultado el 13 de octubre de 2015.

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[1] Los Nobel 2015. Disponible en:Diario Juventud Rebelde. Consultado el 13 de octubre de 2015

[2] Yoshinori Ohsumi gana el premio Nobel de Medicina 2016 por iluminar el sistema de reciclaje del cuerpo . Consultado el 1ro de octubre de 2018

[3] Los descubridores del ‘reloj interno’ del cuerpo, Nobel de Medicina de 2017 . Consultado el 1ro de octubre de 2018

[4] Los ‘padres’ de la inmunoterapia ganan el Nobel de Medicina 2018. Consultado el 1ro de octubre de 2018